Leber congenitale amaurosis: Risicofactoren, oorzaken, symptomen en diagnose

Wat is Leber congenitale amaurosis?

Leber congenitale amaurosis (LCA) is een zeldzame retinale dystrofie die slechtziendheid veroorzaakt. Stoornissen zijn meestal aanwezig bij de geboorte, maar het kan in de loop van de tijd verergeren, waardoor ernstig verlies van het gezichtsvermogen op jonge leeftijd ontstaat. Andere veel voorkomende symptomen zijn lichtgevoeligheid, onvrijwillige oogbewegingen en extreem verziendheid.

LCA werd voor het eerst beschreven in 1869 door Theodor Karl Gustav von Leber.

Wat zijn de oorzaken Leber congenitale amaurosis?

Leber congenitale amaurosis wordt veroorzaakt door een genetische mutatie die aanwezig is bij de geboorte (aangeboren). Deze mutatie schaadt de ontwikkeling en functie van het netvlies, wat resulteert in verlies van het gezichtsvermogen vroeg in de ontwikkeling.

Staafjes en kegeltjes zijn fotoreceptoren in het netvlies – cellen in het oog die licht omzetten in beelden. Staafjes zijn beter in het zien van zwart en wit, waardoor het nachtzicht wordt verbeterd. En kegels zijn beter in het absorberen van kleur. LCA beïnvloedt de functie van de staafjes en kegeltjes.

Voor meer informatie over hoe visie werkt, lees Vision: Hoe werkt het gezichtsvermogen?

Genetische aandoeningen

Baby’s ontvangen twee sets genen, één van elke ouder. Deze genen bevatten blauwdrukken voor het opbouwen en onderhouden van het lichaam. Individuen hebben meestal tussen de 20.000 en 25.000 genen.

Er zijn twee soorten genen: dominant en recessief. Dominante genen zijn genen die slechts één kopie nodig hebben om in een individu te verschijnen. Recessieve genen vereisen twee kopieën om te verschijnen.

Degenen die één dominant en één recessief gen voor een eigenschap hebben, worden ‘dragers’ genoemd. Dit komt omdat, hoewel ze geen tekenen van de recessieve eigenschap zullen vertonen, ze die eigenschap kunnen doorgeven aan nakomelingen.

Genetische tests kunnen u helpen bij het bepalen van het risico op het doorgeven van een aangetast gen aan uw nakomelingen.

Leber congenitale amaurosis is een van de meest voorkomende oorzaken van kinderblindheid.

ZIE GERELATEERD: Marfan syndroom en de ogen en de beste ziekte

Genetica en Leber congenitale amaurosis

Leber congenitale amaurosis wordt veroorzaakt door een mutatie in een enkel gen (monogeen). Er zijn 27 genen die verbonden zijn met LCA. Deze zijn echter slechts goed voor 80% -90% van de gevallen. De genen die verantwoordelijk zijn voor de andere 10% -20% van de gevallen zijn momenteel onbekend.

Omdat de mutatie die LCA veroorzaakt aanwezig is wanneer de baby wordt geboren, wordt het beschouwd als een aangeboren aandoening.

De genetische mutatie die LCA veroorzaakt is recessief. Dit betekent dat een baby een kopie van het gemuteerde gen van elke ouder moet erven om de aandoening te ontwikkelen. Als elke ouder het recessieve gen draagt, is er een kans van 25% dat het kind beide gemuteerde genen erft.

Er is geen waargenomen verband tussen LCA en een bepaald geslacht. LCA verschijnt bij twee tot drie van elke 100.000 pasgeborenen, waardoor het een van de meest voorkomende oorzaken van kinderblindheid is.

Aangeboren oogaandoeningen

Aangeboren oogziekten veroorzaken problemen met de ontwikkeling van het gezichtsvermogen terwijl een baby volwassen wordt tijdens de zwangerschap. Sommige, zoals LCA, worden veroorzaakt door een genetische mutatie. Anderen kunnen worden veroorzaakt door blootstelling aan drugs of alcohol in de baarmoeder. En sommigen hebben geen bekende oorzaak.

Deze aandoeningen kunnen elk segment van de ontwikkeling van het gezichtsvermogen beïnvloeden en de symptomen variëren. Glaucoom en staar zijn veel voorkomende aangeboren oogaandoeningen.

Wat zijn de symptomen van Leber congenitale amaurosis?

Slechtziendheid is het belangrijkste symptoom van Leber congenitale amaurosis. Er zijn echter verschillende geassocieerde symptomen van LCA.

Deze kunnen zijn:

• Franceschetti’s oculo-digitaal bord – regelmatig persen/prikken van het oog

• Keratoconus – een kegelvormig hoornvlies

• Nystagmus – onwillekeurige oogbewegingen

• Verziendheid – extreme verziendheid

• Staar – een vertroebeling van de lens

• Fotofobie – ongewone gevoeligheid voor licht

• Scheelzien – gekruiste ogen

Verstandelijke beperking, gehoorverlies en reukstoornissen – vermindering of verlies van geur – zijn zeldzaam, maar kunnen ook aanwezig zijn.

Leber erfelijke optische neuropathie

Leber erfelijke optische neuropathie (LHON) is een andere genetische vorm van slechtziendheid. In tegenstelling tot LCA verschijnen de symptomen meestal niet totdat het individu in zijn tienerjaren en 20s is. Slechtziendheid is meestal het enige symptoom van deze disorder. LHON treft meestal jonge mannen.

Hoe wordt Leber congenitale amaurosis gediagnosticeerd?

Ouders kunnen enkele van de belangrijkste symptomen vroeg in het leven van hun baby opmerken. Zwervende oogbewegingen en een verminderde reactie op visuele prikkels komen vaak voor. Ouders kunnen ook merken dat het kind herhaaldelijk wrijft of in hun ogen prikt.

Als een zorgverlener LCA vermoedt, kunnen ze elektrodiagnostische tests (elektroretinografie) gebruiken om de visuele functie te evalueren. Deze test meet de functie van het netvlies. Een baby met LCA zal vermindering van en beperkingen van de functie van het netvlies vertonen.

De arts kan dan een moleculair genetische test uitvoeren. Deze test zal op zoek gaan naar mutaties tussen de specifieke genen die Leber congenitale amaurosis veroorzaken.

Wat is de behandeling voor Leber congenitale amaurosis?

De belangrijkste behandeling die beschikbaar is voor Leber congenitale amaurosis is gentherapie. In 2017 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration Luxturna goed.

Deze gentherapie, vervaardigd door Spark Therapeutics, Inc., kan worden gebruikt voor kinderen en volwassenen. Het behandelt mutaties in het RPE65-gen. Dit gen leert het lichaam om een eiwit te produceren dat nodig is voor een normaal gezichtsvermogen.

Het doel van gentherapie is om duurzame verbeteringen in het zicht te creëren en meer onafhankelijkheid voor het getroffen individu te creëren. Gentherapie geneest blindheid niet.

Gentherapie

Gentherapie is een behandelmethode die zich richt op het veranderen van de genetische samenstelling van een patiënt in plaats van het gebruik van medicatie of chirurgie. Door de methoden van genoverdracht en genoombewerking kunnen artsen:

• Voer een nieuw gen in om het lichaam te helpen een specifieke ziekte te bestrijden.

• Voer een gezond gen in om een gemuteerd gen te vervangen.

• Repareer een veranderd gen.

• Activeer een gen om het lichaam te helpen een ziekte te bestrijden.

• Sluit een aangetast gen af.

• Wis een stukje DNA dat de gezonde genfunctie verstoort.

Wanneer moet je hulp zoeken?

Als uw kind herhaaldelijk in zijn ogen prikt of wrijft, kan dit een waarschuwingssignaal zijn van Leber congenitale amaurosis. Andere tekenen zijn dwalende ogen die zich nergens op lijken te concentreren, ogen die verzonken zijn en troebele pupillen. Dit zijn allemaal indicatoren dat het tijd is voor het kind om naar een oogarts te gaan.

Het is belangrijk voor baby’s om een uitgebreid zichtonderzoek te krijgen in de eerste zes maanden van het leven. Ze moeten gedurende de hele kindertijd regelmatig oogonderzoeken blijven ondergaan. Deze maatregelen kunnen helpen bij het vroegtijdig diagnosticeren van aandoeningen zoals Leber congenitale amaurosis en zorgen voor passende zorg.

Voor meer informatie over oogcontroles voor kinderen, lees Oogonderzoeken voor kinderen: waarom ze belangrijk zijn.

Pagina gepubliceerd op woensdag 3 augustus 2022

Medisch beoordeeld op vrijdag 29 juli 2022