Onderzoeksbehandelingen voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) zijn therapieën die zich in verschillende stadia van ontwikkeling bevinden, maar nog niet zijn goedgekeurd door de FDA voor gebruik in de Verenigde Staten, hoewel ze mogelijk beschikbaar zijn in andere landen.
In sommige gevallen kunnen mensen in de VS deze behandelingen ontvangen voorafgaand aan goedkeuring door de FDA, vooral als ze zijn ingeschreven in een klinisch onderzoek dat helpt bij het bepalen van de veiligheid en effectiviteit van de medicatie, operatie of andere therapie.
De meeste onderzoeksbehandelingen die worden ontwikkeld voor de behandeling van maculaire degeneratie richten zich op de meer geavanceerde en visueel verwoestende “natte” vorm van de ziekte, gekenmerkt door de vorming van abnormale, lekkende bloedvaten in het centrale netvlies.
Sommige onderzoekers proberen echter een effectieve behandeling te vinden voor de veel vaker voorkomende “droge” AMD voordat het gezichtsvermogen ernstig wordt aangetast.
Maculaire degeneratie behandeling
Eylea en antilichaam combinatietherapie. Regeneron is een in de VS gevestigd farmaceutisch bedrijf dat Eylea maakt – een gevestigde, door de FDA goedgekeurde medische behandeling voor natte LMD. Eylea is een anti-VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) medicatie die in het oog wordt geïnjecteerd om de vorming van lekkende bloedvaten in het centrale netvlies te vertragen, te stoppen of om te keren.
Anti-VEGF behandelingen voor natte macula
degeneratie (Eylea; Lucentis) vereisen injecties in het oog om de 4
tot 8 weken om het risico op verlies van het gezichtsvermogen door lekkende bloedvaten in
het netvlies.
In september 2016 publiceerde Regeneron de resultaten van een fase 2 klinische studie van een combinatie
behandeling van Eylea en rinucumab (een specifiek type antilichaam genaamd anti-PDGFR-bèta) dat is ontworpen om te zien of deze combinatie de natte AMD-behandelingsvoordelen van Eylea alleen zou verbeteren.
Helaas toonde de eylea/antilichaam combinatietherapie geen verbetering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in vergelijking met behandeling met Eylea alleen na 12 weken, wat
het primaire eindpunt van het onderzoek. Patiënten in twee combinatietherapiegroepen vertoonden een verbetering van 5,8 letter in BCVA op een standaard ooggrafiek, terwijl patiënten die alleen met Eylea werden behandeld een verbetering van 7,5 letter vertoonden. Ook ervoeren patiënten in de combinatietherapiegroepen meer bijwerkingen, waaronder subconjunctivale bloeding, oogirritatie en oogpijn.
In week 12 werden twee van de drie behandelingsgroepen in de eerste fase van het onderzoek opnieuw gerandomiseerd, wat resulteerde in vijf totale doseringsgroepen voor de tweede fase van het onderzoek. Resultaten voor deze groepen zullen worden geëvalueerd na 28 weken en opnieuw na 52 weken, wanneer de studie is voltooid, aldus het bedrijf.
Regeneron voert ook lopende combinatiestudies uit van Eylea (aflibercept) en een ander type antilichaam genaamd nesvacumab, waarvoor de preklinische gegevens meer zijn
ondersteunend, volgens George D. Yancopoulos, MD, PhD, de chief scientific officer van het bedrijf en president van Regeneron Laboratories. Resultaten van dit combinatietherapieonderzoek zijn nog niet beschikbaar.
Avastin. Sommige oogartsen gebruiken Avastin (bevacizumab), een door de FDA goedgekeurd kankermedicijn geproduceerd door Genentech, als een “off label” behandeling voor maculaire degeneratie.
“Off label” gebruik betekent dat Avastin niet specifiek door de FDA is goedgekeurd als een geneesmiddel voor maculaire degeneratie. Terwijl Genentech Avastin op de markt brengt voor de behandeling van colorectale kanker, heeft het bedrijf aangekondigd dat het geen plannen heeft om het medicijn in klinische onderzoeken te plaatsen voor de behandeling van maculaire degeneratie.
Wanneer avastin off-label wordt gebruikt om AMD te behandelen, wordt het rechtstreeks in het glasvocht in de achterkant van het oog geïnjecteerd, net als Lucentis – het door de FDA goedgekeurde maculadegeneratiemedicijn dat ook door Genentech wordt gemaakt.
In een studie genaamd de Comparison of Age-Related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT), gesponsord door het National Eye Institute om de effectiviteit van Avastin en Lucentis bij de behandeling van natte AMD te vergelijken, bleek Avastin gelijkwaardig te zijn aan Lucentis wanneer het werd gebruikt in vergelijkbare doseringsregimes. In alle behandelingsgroepen in de studie bereikte ten minste 60 procent van de patiënten een gezichtsscherpte die voldeed aan of hoger was dan de wettelijke norm voor het rijzicht (20/40 of beter).
Sommige oogzorgverleners kiezen ervoor om Avastin off-label te gebruiken voor AMD-behandeling, omdat de kosten voor patiënten aanzienlijk kunnen zijncantly lager dan bij het gebruik van Lucentis, die fda goedkeuring kreeg als een macula degeneratie behandeling in 2006.
Andere oogartsen zeggen dat Lucentis de voorkeursbehandeling zou moeten zijn, ook al is het duurder, omdat het medicijn klinische proeven heeft ondergaan met verifieerbare resultaten, specifiek als een behandeling voor maculaire degeneratie.
OHR-102. Dit is een experimentele aanvullende behandeling voor natte LMD die wordt ontwikkeld door Ohr Pharmaceutical.
In november 2015 kondigde het bedrijf de resultaten aan van een fase 2-studie die het effect evalueerde van het combineren van OHR-102 oogdruppelmedicatie met Lucentis-injecties voor patiënten met natte LMD. Bij patiënten met vroege natte LMD behaalde 40 procent van de patiënten die werden behandeld met de combinatie van OHR-102 plus Lucentis een winst van 3 of meer lijnen best gecorrigeerde
gezichtsscherpte, vergeleken met 26 procent van de patiënten die alleen lucentis kregen behandeld (een bijkomend voordeel van 54 procent).
Ohr Pharmaceutical voert momenteel een fase 3-studie uit van de combinatietherapie OHR-102 en Lucentis bij een grotere groep patiënten om de effectiviteit ervan te bevestigen.
Mc-1101. Vroege studies geven aan dat dit experimentele AMD-medicijn dat door MacuCLEAR wordt ontwikkeld, kan helpen voorkomen dat droge AMD zich ontwikkelt tot natte AMD door de bloedtoevoer naar het vaatvlies te verhogen – de dunne laag bloedvaten ingeklemd tussen de sclera en het netvlies die het netvlies voedt.
In 2012 kondigde MacuCLEAR aan dat het financiering had ontvangen van huidige investeerders om fase 3-testen van de medicamenteuze therapie te voltooien en dat het een strategisch partnerschap was aangegaan met een farmaceutisch bedrijf en investeerder in de Pacific Rim om klinische kosten, overbruggingsstudies en regelgevende ontwikkeling voor MC-1101 in die regio te financieren.
LEES VERDER: Eylea injecties
Geneesmiddelimplantaten
Ranibizumab PDS. Genentech werkt aan de ontwikkeling van een navulbaar port delivery system (PDS) dat in het oog wordt geïmplanteerd. Het apparaat bevat ranibizumab, hetzelfde medicijn dat wordt gebruikt in de injecteerbare Lucentis van het bedrijf.
De eerste resultaten van het implantaat bij de mens werden in 2012 gepresenteerd aan de American Academy of Ophthalmology en toekomstige studies zijn gepland om de dosering en de aanbevolen tijdsduur tussen navullingen te helpen bepalen.
Renexus (NT-501). Neurotech Pharmaceuticals kondigde veelbelovende resultaten aan in een klinische studie van zijn NT-501 intraoculaire implantaat voor de behandeling van retinitis pigmentosa.
Het implantaat bevat genetisch gemodificeerde menselijke cellen die in staat zijn om een zenuwgroeifactor af te scheiden die in staat is om stervende fotoreceptoren in het netvlies te redden en te beschermen. Het bedrijf zegt dat de behandeling ook effectief kan zijn voor de behandeling van maculaire degeneratie. Een totaal van 184 proefpersonen zijn ingeschreven in drie afzonderlijke Fase 2-studies in de VS.
Kunstmatige netvliezen
Onderzoek is in toenemende mate gericht op het ontwikkelen van kunstmatige netvliezen of methoden om het netvlies te stimuleren voor degenen die permanent verlies van het gezichtsvermogen hebben ervaren door retinale aandoeningen. Optobionics onderzoekt bijvoorbeeld de Artificial Silicon Retina (ASR) microchip als een manier om gezonde retinale cellen te stimuleren om het gezichtsvermogen te herstellen voor mensen met ziekten zoals retinitis pigmentosa en maculaire degeneratie.
Gentherapie
Onderzoek naar gentherapie als mogelijke behandeling voor maculaire degeneratie bevindt zich in een vroeg stadium. Maar onderzoekers zoeken naar manieren om speciaal gecodeerde genen te introduceren die processen kunnen veranderen die macula veroorzaken.
degeneratie.
Stamcellen
In wat een mijlpaal zou kunnen zijn voor de behandeling van droge LMD, in juni 2015, Ocata Therapeutica presenteerde resultaten van vier prospectieve studies om het gebruik van retinale pigmentepitheelcellen (RPE) afgeleid van menselijke embryonale stamcellen te onderzoeken voor de behandeling van de ziekte van Stargardt en droge maculaire degeneratie.
De ziekte van Stargardt (ook wel Stargardt’s maculaire dystrofie genoemd) is een vorm van maculaire degeneratie die jonge mensen treft. Het treft naar schatting 80.000 tot 100.000 mensen in de VS en Europa en veroorzaakt progressief verlies van het gezichtsvermogen, meestal beginnend tussen de leeftijd van 10 tot 20 jaar.
Alle 31 patiënten die deelnamen aan de onderzoeken ervoeren een verbeterde of stabiele best-gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA).
In februari 2016 werd Ocata Therapeutics overgenomen door het Japanse Astellas Pharma en in mei 2016 werd de naam gewijzigd in het Astellas Institute for Regenerative Medicine (AIRM). AIRM, met hoofdkantoor in Marlborough, Massachusetts, is een indirecte, volledige dochteronderneming van Astellas en dient als de wereldwijde hub van het bedrijf voor regeneratieve geneeskunde en celtherapie onderzoek in de oogheelkunde en andere therapeutische gebieden die weinig of geen beschikbare behandelingsopties hebben, volgens Astellas.
In juni 2015, een ander bedrijf, StemCells Inc, kondigde gunstige resultaten aan van zijn fase 1/2 klinische studie om de veiligheid en voorlopige effectiviteit van de gezuiverde menselijke neurale stamcelbehandeling van het bedrijf voor droge LMD te evalueren.
Op basis van beide de kracht van deze studies, startte het bedrijf een Fase II-studie genaamd de Radiant Study. Verdere inschrijving is echter opgeschort terwijl het bedrijf een financieringspartner zoekt, volgens de website van het bedrijf.
Klik hier om te lezen over door de FDA goedgekeurde maculaire degeneratiebehandelingen.
Pagina gepubliceerd op woensdag 27 februari 2019